БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР

Лилия Чекунова 2 лет тому назад Просмотров:

1 Федслужба ПО НАДЗОРУ В области Здравоохранения ФГУ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО Использования ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЦЕНТР МОНИТОРИНГА Безопасности ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ Главред А. В. Астахова БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Редакционный совет: В. К. Лепахин (глава) А. А. Баранов С. В. Буданов И. И. Дедов Т. Б. Дмитриева Л. Б. Лазебник Ю. С. Макляков А. И. Мартынов С. Олссон (Швеция) М. А. Пальцев В. И. Петров З. А. Суслина С. Б. Фитилёв Р. У. Хабриев Д. Ф. Хритинин Е. И. Чазов А. Г. Чучалин Р. Эдвардс (Швеция) Н. В. Юргель Адрес редакции: , Москва, Щукинская ул., 6 Тел (доб. 3091) Наш факс: ФГУ Научный Центр экспертизы средств медицинского использования Росздравнадзора Регистрационное свидетельство ПИ ФС от Содержание ОБЗОРНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Сибутрамин: допустимые нежелательные эффекты и советы по их профилактике. Астахова А.В., Лепахин В.К., Переверзев А.П. Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦ МБЛС) Росздравнадзора Сибутрамин: решение Европейского медицинского агентства о приостановке действия лицензии на продажу всех медицинских препаратов, содержащих сибутрамин Анализ нежелательных эффектов уроселективных альфа1-адреноблокаторов, появляющихся во время лечения расстройств мочеиспускания у представительниц прекрасного пола. Данилов В.В., Елисеева Е.В., Данилов В.В., Васильченко А.В. Курс урологии ВГМУ, кафедра клинической фармакологии ВГМУ, ЖД лечебница (г. Владивосток) Варениклин: расстройства психики; результаты интенсивного мониторинга безопасности варениклина в Новой Зеландии EMEA: приоритетные направления исследований НПР в 2010 году Осельтамивир (Тамифлю): допустимые ошибки при дозировании препарата

2 2 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Меламин: руководство FDA по предотвращению контаминации ЛС меламином во время их изготовления или изготовления в аптеке Статины: обратимые формы когнитивных расстройств, включая амнезию АДМИНИСТРАТИВНЫЕ МЕРЫ «Андрогель» (МНН тестостерон): вирилизация у детей Баета (Эксенатид): риск развития тяжёлого панкреатита и поражения почек Баета (эксенатид): острая почечная недостаточность Ботулинический токсин типа Но и В: риск распространения действия токсина Вольтарен-1% Эмульгель для местного использования: гепатотоксичность Гидроксизин: риск развития некроза кожи и язв Интеленс (Этравирин): синдромы Стивена-Джонсона, Лайелла и мгногоформная эритема Лексива (фосампренавир кальция): нефролитиаз Мизопростол: проникновение в грудное молоко Оселтамивир: нейропсихические нарушение Препараты, содержащие фосфат натрия: оновление информации по их безопасности Препараты центрального действия для лечения кашля и простуды: ограничение использования у детей Рапамун (Сиролимус): не рекомендуется применение при трансплантации печени и легких Салицилат-содержащие оральные гели: ограничения по использованию у детей Ситаглиптин (Янувия) и ситаглиптин/метформин (Янумет): острый панкреатит Снотворные средства: риск развития поведенческих отклонений, обусловленных неполным пробуждением Статины: серьезные НПР ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ФЦ МБЛС Анализ сообщений о НПР на метамизол натрия (анальгин, дипирон), поступивших в ФЦ МБЛС. Астахова А.В., Торопова И.А., Серикова М.А Короткий отчет Федеративного центра мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС) Росздравнадзора о работе за 2009 год

3 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР КЛИНИЧЕСКИЕ Наблюдения Антихолинергические препараты: снижение когнитивных процессов у пожилых пациентов Антидепрессанты: риск развития суицидального повидения Баета (Эксенатид): панкреатит Ботокс: диплопия, офтальмоплегия Бупивакаин: неврологический дефицит в результате проведения спинальной анестезии Варениклин: остановка сердца Варениклин (Чампикс): сообщение о суициде Инсулиновые ручки: исключительно для индивидуального использования Лекарства: метгемоглобинемия Лидокаин в конфигурации с хлоргексидином в виде геля: анафилаксия Ретинол: дислипидемии Ритуксимаб: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (МЛЭП) Финастерид: возможность развития рака молочной железы у мужчин Фосампренавир (Лексива): возможный инфаркт миокарда БАДЫ И ИХ Элементы Гинко билоба: взаимное действие с эфавиреном Средства для корректировки массы тела: серьезные НПР Алкалоиды пирролизидина в составе травяных чаев: риск развития вено-окклюзивного поражения мезентериальных сосудов БАД, содержащая Синефрин: инфаркт миокарда у 24-летнего мужчины В подготовке материалов журнала приняли участие: Переверзев А.П., Серикова М.А., Калиниченко В.В.

4 4 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР ОБЗОРНАЯ ИНФОРМАЦИЯ СИБУТРАМИН: Допустимые Нежелательные эффекты И Советы по ИХ ПРОФИЛАКТИКЕ Астахова А.В., Лепахин В.К., Переверзев А.П. Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦ МБЛС) Росздравнадзора Сейчас встречается рост числа людей по всему миру имеющих лишний вес или ожирение. Из 6 млрд. человек, живущих на земля, около одного миллиарда страдают данным заболеванием. Согласно эпидемиологическим прогнозам, если темпы прироста избыточной массы тела или ожирения сохранятся, то к 2025 году ожирением будут страдать 40% мужчин и 50% представительниц прекрасного пола [8; 35]. Ожирение хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением в организме жировой ткани. Основой развития ожирения могут быть эндокринные, гипоталамические нарушение, сильное ограничение физ. активности без корректировки обычного питания. Однако чаще всего, по опыту Клиники института питания РАМН, встречается алиментарно-конституциональная форма ожирения, обусловленная систематическим перееданием. Лидером по популярности ожирения являются Соединённых Штатов. В нашей стране, по данным НИИ питания РАМН, более 55% жителей России имеют избыточную массу тела, из них у 22% диагностировано ожирение [2]. Растет число детей, подростков и людей помоложе, имеющих лишний вес и ожирение (до 15% в возрастной группе от 15 до тридцати лет) [8; 18]. Ожирение и лишний вес это не только эстетическая проблема. Накопление жировой массы в организме считается аргументом риска развития многих сильных заболеваний: к примеру, сосудисто-сердечной системы, сахарного диабета типа 2, печени и желчного пузыря, костно-мышечного аппарата [12]. Эти болезни встречаются при ожирении в 6 9 раз чаще, чем у лиц того же пола и возраста, которые не имеют лишнего веса [19]. По данным отдельных исследований длительность жизни больных с ожирением на лет короче, чем у лиц с нормальной массой тела. Сейчас для оценки веса применяется росто-весовой показатель индекс массы тела (ИМТ), или индекс Кетле [вес пациента (в килограммах) поделить на рост (в метрах), возведенный в квадрат]. Нормальному весу отвечает показатель 18,5 24,9. Если полученная цифра попадает в диапазон 25,0 29,9, это говорит о наличии лишнего веса. Показатель, равный 30,0 и более, позволяет определять ожирение разной степени (ожирение I степени: 30,0 34,9, ожирение II степени: 35,0 39,9, ожирение III степени: 40,0) [19]. Понятно, что лечение ожирения должно носить комплексный характер. Изменение стиля жизни и привычек питания, увеличение физ. активности играют особую роль в излечении ожирения, особенно на первых этапах его развития. Впрочем довольно многие пациенты, у которых ИМТ составляет 30 кг/м 2 и выше, или ИМТ более 27 кг/м 2 если есть наличие ключевых сопутствующих болезней, которые связаны с ожирением (к примеру, артериальной гипертензии, сахарного диабета, обструктивного апноэ во время сна), нуждаются в медикаментозной те рапии. Считается, что совершенное лечебное средство, применяемое для лечения ожирения, должно отвечать таким требованиям: приводить к стойкому клинически значимому уменьшению массы тела и уменьшению показателей заболеваемости и смертности, которые связаны с ожирением; иметь подходящее соотношение риск/ польза; быть доступным, также и с точки зрения стоимости. Сейчас в нашей стране для лечения ожирения применяются Сибутрамин, зарегистрированный под разными торговыми названиями (Меридиа, Линдакса, Редуксин

5 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР и др.), и Орлистат (Ксеникал). До недавна в нашей стране применялся еще 1 препарат для терапии лишнего веса Римонабант, действие лицензии на использование которого было приостановлено на всей территории Европейского союза в ноябре 2008 года в связи с возможностью развития у заболевших значительных психоневрологических побочных реакций. Подобное решение было принято на основании результатов анализа всех данных, касающихся безопасности препарата, которые свидетельствовали про то, что польза от его использования не превышает риск. В начале 2009 года было отменено регистрационное удостоверение на Римонабанд и в России [20, 21]. Сначала Сибутрамин проходил клинические исследования как антидепрессант. В ходе данных исследований было найдено его выраженное анорексигенное действие. Препарат проявляет собственное действие за счёт метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (в основном серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров увеличивает активность центральных 5HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что помогает увеличению чуства насыщения и уменьшению потребности в пище, а еще увеличению теплопродукции. Сибутрамин для лечения ожирения был первый раз разрешен к медицинскому использованию в Мексике в1997 году, после этого был оформлен в 80 государствах мира. Препарат относится к категории рецептурных препаратов и должен назначаться исключительно под контролем доктора, содержащего опыт лечения больных с ожирением. На первых шагах широкого использования Сибутрамин явился основой многих споров и административных решений в некоторых странах, также и России, в связи с возникшими подозрениями на развитие значительных сложностей, в основном со стороны сосудисто-сердечной системы. В октябре 1999 года Бельгия была первой страной, которая подняла вопрос про безопасность использования Сибутрамина из-за увеличения давления артерий и ЧСС у огромного числа пациентов. Она обратилась в Европейское Медицинское Агентство (EMEA) с предложением провести повторную оценку соотношения риск /польза при использовании препаратов, содержащих Сибутрамин. ЕMEA рассмотрело такое предложение и решило о сохранении Сибутрамина на фармацевтическом рынке при воплощении следующих условий: внести подходящие изменения и дополнения в характеристику препарата; провести дополнительное клиническое обследование с целью установки воздействия Сибутрамина на сердечно-сосудистую систему; продолжать энергичный прогноз безопасности препарата на протяжении 6-месячного периода [30]. В 2002 году по инициативе компании Abbott было запущено обследование SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial), в котором принимает участие более 10 тыс. пациентов в 300 медицинских центрах, расположенных в 16 государствах мира. Цель исследования оценка эффективности Сибутрамина, его воздействия на частоту приступов стенокардии, нарушений кровообращения мозга и смертность от сердечно-сосудистых болезней у заболевших с ожирением и большим риском сердечно-сосудистых событий. Это первое весьма широкое обследование, в котором Сибутрамин назначается продолжительно, на протяжении 3 лет. Результаты этого исследования ожидаются к концу 2009 года [9]. Следующей страной, поднявшей вопрос про безопасность Сибутрамина, была Италия, где в марте 2002 г. на время было приостановлено использование препарата. Это было связано с сообщениями о значительных неблагоприятных побочных реакциях, наблюдаемых в Италии, включая оба случая со смертельным исходом. Впрочем, запрет на его применение в Италии был снят на основании заключения комиссии ЕМЕА, по которому польза от использования препаратов, содержащих Сибутрамин, продолжает превосходить риск. Сердечно-сосудистые осложнения, которые связаны с приемом Сибутрамина, были отмечены и в Канаде. По центру контроля безопасности лекарственных средств Канады с января 2001 по июнь 2007г поступило 65 сообщений о НПР на препарат. В 13 сообщениях из 65 отмечалось, что пациенты имели противопоказания к его назначению [2]. В Австралии, где Сибутрамин применяется с 2002 г, к настоящему времени зарегистрировано 135 сообщений о 404 НПР, которые связаны с его применением. Кроме сердечно-сосудистых

6 6 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР сложностей были выявлены и остальные, также серьезные НПР, включа ющие: неврологические 62 сообщения, включая головную боль (20), головокружение (14), и серотониновый синдром (5); психические 50 сообщений, включая депрессию (12), волнение (11), агрессию (6), бессонницу (10) и ажитацию (6); желудочно-кишечные 33 сообщения, включая тошноту (9), ксеростомию (6) и запоры (6) кардиологические 31 сообщение, включающие нарушение сердечного ритма (1), сердцебиение (9), загрудинные боли (4),); сосудистые гипертензия (9); дыхательные органы диспноэ (11). Сибутрамин был единственным подозреваемым лекарством во время появления подавлености в 11 случаях, в 2-х мании, в 27 сердечно-сосудистых НПР [7]. В Америке Сибутрамин под торговым наименованием Меридиа применяется с 1998 года. В ответ на обращение в 2002 году Общенациональной организации потребителей с требованием воспретить использование Сибутрамина в Америке, FDA ответило отказом. Впрочем агентство потребовало продолжать прогноз безопасности Сибутрамина, обратить собственное внимание докторов и пациентов на условия использования препарата (группы риска больных, сопутствующие болезни больных и др.) и поменять программу управления рисками для этого препарата. Особое внимание уделялось предоставлению необходимой информации докторам, назначающим Сибу трамин. Привлекали внимание сообщения о НПР при взаимном действии Сибутрамина с серотонинергическими препаратами, что в некоторых случаях приводило к развитию серотонинового синдрома (СС) токсического состояния, носящего угрожающий жизни характер. Основой СС считается излишняя серотонинергетическая активность периферических серотониновых рецепторов центральной нервной системы, что обуславливает развитие отличительных клинических симптомов, проявляющихся миоклонией, диареей, спутанностью сознания, гипоманией, ажитацией, гиперрефлексией, нарушением координации, лихорадкой, тремором, изменением давления артерий, тошнотой и рвотой. При развитии серотонинового синдрома часто встречается тахикардия и увеличение давления артерий. Эти сведения легли в основу принятого в Америке в 2006 году решения о внесении соответствующего предостережения в инструкцию по использованию препарата. Сейчас необходимо обратить также большое внимание на опасность большого распространения огромного числа биологически активных добавок, в составе которых находится «незаявленный» Сибутрамин препарат рецептурного ряда. Многие такие «препараты» распространяются и в нашей стране (капсулы LiDa, Жуйдэмэ, Тайские таблетки, БАД «Супер Сжигатель Жира», производства «Maxus World Wide Nutrition, Inc.). В Америке только в декабре 2008 г было отозвало с рынка более 25 средств для уменьшения веса, так как в их составе были обнаружены незаявленные вещества: очень часто Сибутрамин, Римонабанд и фенолфталеин. Данные средства для уменьшения веса распространялись через онлайн-магазины и розничную сеть [22]. Всемирный опыт использования Сибутрамина в качестве средства для лечения ожирения говорит о том, что, не обращая внимания на доказанную в общем ряде исследований результативность и хорошую переносимостью [6, 11, 13], использование препарата просит проведения дальнейших наблюдений с целью обнаружения всего спектра потенциальных сложностей, оценки частоты их развития, разработки профилактических мер. Очень важную роль поэтому играют подготовка и обучение докторов и пациентов правильной тактике лечения и использования препарата, наблюдение за больными и информированность больных о предполагаемых рисках, которые связаны с бесконтрольным использованием препарата. С целью регулирования рисков, которые связаны с лечением Сибутрамином, в некоторых странах, в том числе и в России, были разработаны специализированные медицинские руководства для докторов и пациентов. Соблюдение требований данных руководств должно помогать не только уменьшению рисков, которые связаны с препаратом, но и профилактике его дискредитации. Ключевые положения данных советов сводятся к следующему. Назначение Сибутрамина, также, как и прочих препаратов для терапии ожирения, показано исключительно для пациентов с ИМТ 30 кг/м 2 и выше или ИМТ более 27 кг/м 2 если есть наличие ключевых сопутствующих за-

7 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР болеваний, которые связаны с ожирением (к примеру, артериальная гипертензия, сахарный диабет, обструктивное апноэ во время сна). Сибутрамин необходимо использовать только в том случае, когда все немедикаментозные мероприятия по уменьшению массы тела не эффективны (на протяжении 3-х месяцев составило менее пяти килограмм). Препарат должен использоваться исключительно по назначению доктора. Лечение Сибутрамином должно выполняться в рамках комплексной терапии по уменьшению массы тела под контролем доктора, содержащего фактический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия в себя включает изменение диеты, стиля жизни и увеличение физ. активности. Пациентам нужно в рамках терапии Сибутрамином поменять собственный уклад жизни и привычки так, чтобы и после окончания лечения обеспечить сохранение достигнутого эффекта [2]. Сибутрамин вреден больным: с ожирением, вызванным иными (не перееданием) причинами, к примеру, заболеванием эндокринной системы (гипотиреоз и т. д.); с артериальным давлением более 145/90 мм. рт. ст.; с серьезными нарушениями питания (в минувшем или настоящем), такими, как сердитая анорексия или сердитая булемия; с психическими заболеваниями; с синдромом Жиль де ля Туррета (хронический генерализованный тик); принимающим (или принимавшим на протяжении последних 14 дней до назначения Сибутрамина) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО); интервал между приемом ингибиторов МАО (прокарбазин, селегилин) и Сибутрамина должен составлять не менее 2 недель; с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например как ишемическая болезнь сердца, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные болезни периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные болезни (инсульт, транзиторные нарушение мозгового крово обращения); с тиреотоксикозом; с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек; с гиперплазией предстательной железы; с феохромоцитомой; с закрытоугольной глаукомой; в период беременности и в период грудного кормления; моложе 18 лет и старше 65. У пациентов, принимающих Сибутрамин, нужно контролировать уровень давления артерий (АД) и частоту сердечных сокращений. У заболевших с АД более 145/190 мм. рт. ст., этот контроль должен проводиться очень внимательно и через намного короткие интервалы времени. У пациентов, у которых АД два раза при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм. рт. ст., лечение Сибутрамином должно быть приостановлено. Увеличение показателей давления артерий и частоты сердечных сокращений просит снижения дозы препарата или его отмены. Большого внимания просит одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим препаратам относятся Н1-гистаминоблокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики кишечно-желудочного тракта цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Касается это и состояний, которые могут приводить к увеличению интервала QT (к примеру, гипомагниемия). Необходимо взять во внимание, что одновременное с Сибутрамином использование отдельных препаратов, повышающих содержание серотонина в крови, может привести к развитию серьезного осложнения «серотонинового синдрома». К числу подобных препаратов относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ЛС для лечения подавлености), некоторые препараты для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), сильнодействующие анальгетики (пентазоцин, пенитид, фентанил) и некоторые противокашлевые препараты. Необходимо взять во внимание появление побочных эффектов при одновременном использовании Сибутрамина с препаратами, повышающими артериальное давление, также и некоторые препараты для лечения простуды и аллергической реакции, к примеру, декстрометорфан, эфедрин, глюкокортикоиды и др.

8 8 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Большое внимание необходимо обращать на возникновение у заболевших подобных симптомов как усиливающееся диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах. Эти симптомы могут быть признаками легочной гипертензии. Необходимо взять во внимание присутствие в составе Сибутрамина лактозы. Стоить учесть увеличение подверженности к кровотечениям при одновременном приеме Сибутрамина с препаратами, снижающими свертываемость крови. Продолжительность приема Сибутрамина не должна быть больше 2 лет. В таблице 1 приводится список потенциальных неблагоприятных побочных реакций (НПР) в результате лечения Сибутрамином. Информацию о НПР на Сибутрамин, присущие в VigiBase Общее число сообщений на препарат Сибутрамин в базе данных ВОЗ составляет Общее число НПР на данное ЛС В таблице 2 приводится список отдельных из них. Допустимые НПР на препарат Сибутрамин [4] Таблица 1 Довольно часто встречаемые нежелательные эффекты Нарушение сна Запор Сухость во рту Нарушение апетита Головная боль Часто встречаемые нежелательные эффекты Учащение частоты сердечных сокращений Увеличение давления артерий Чувство сердцебиения Головокружение Тошнота Тревожность Парестезии Жар, повешенная потливость Ухудшение геморроя Иные допустимые (не постоянные или частота не известна) НПР: судороги, рвота, отеки, боли в спине и животе, депрессия, чувственная лабильность, нервозность, нервозность, менструальные нарушение, кровотечения, кровоизлияния в кожу, тромбоцитопения, увеличение активности ферментов печени, затруднения при опорожнении мочевого пузыря, нарушение эрекции. Достаточно редко возможно появление серотонинового синдрома, который вырисовывается следующими симптомами: слабость, утомленность, волнение, нарушение и потеря сознания, лихорадка, тошнота, дрожь, сердцебиение. Большое внимание необходимо обращать на возникновение у заболевших подобных симптомов как усиливающееся диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах. Эти симптомы могут быть признаками легочной гипертензии. Таблица 2 НПР, зарегистрированные в базе данных ВОЗ на препарат Сибутрамин Неблагоприятные побочные реакции Число Увеличение давления артерий 928 Головная боль 827 Бессонница 750 Сухость во рту 705 Тахикардия 541 Головокружение 483 Запоры 476 Увеличение апетита 407

9 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Неблагоприятные побочные реакции Число Снижение апетита 342 Неэффективность ЛС 311 Ухудшение состояния 274 Депрессия 260 Волнение 239 Увеличение веса 235 Спонтанный терапевтический ответ 218 Боль в груди 213 Диспноэ 213 Гипергидроз 212 Стимуляция ЦНС 169 Седация 168 Увеличение частоты сердечных сокращений 162 Жажда 155 Ажитация 128 Сухость в горле 119 Абдоминальные боли 113 Кожный зуд 94 Нервозность 90 Астения 81 Мигрень 80 Инфаркт миокарда 65 Расстройства апетита 63 Артралгия 61 Фибрилляция предсердий 61 Смерть 58 Анорексия 48 Суицидальное мышление 38 Амнезия 26 ярость 24 Попытки суицида 22 Непредвиденная смерть 12 Завершенные суициды 3 Суицидальное поведение 2

10 10 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Заключение. Сибутрамин широко используемый препарат для лечения ожирения у заболевших с массой тела 30 кг/м 2 и выше, или ИМТ более 27 кг/м 2 если есть наличие ключевых сопутствующих болезней, которые связаны с ожирением (к примеру, артериальной гипертензии, сахарного диабета, обструктивного апноэ во время сна). Результативность препарата по этому показанию была доказана в общем ряде исследований. Впрочем опыт его использования показал, что лечение препаратом обязано вестись в строгих рамках разработанных требований, которые предъявляются к назначению препарата, излечению данным препаратом, соблюдению советов, направленных пациентам и докторам. Лечение препаратом может ухудшадся большим рядом нежелательных эффектов, также и значительных, тем более в случае назначения препарата без учета противопоказаний к использованию и лицам с незначительным превышением веса. Нужно продолжать прогноз нежелательных эффектов Сибутрамина с целью своевременного принятия нужных мер в случае обнаружения неблагоприятного соотношения риск/польза. В нашей стране отмечены следующие препараты с существующим веществом Сибутрамин: Слимия, Torrent Pharmaceuticals ЛТД, Индия; Голдлайн Ranbaxy Laboratories Limited, Dewas, Индия; Редуксин, Озон ООО, Российская Федерация; Линдакса, Zentiva a.s., Чешская Республика; Меридиа, Abbott GmbH Co.KG, Германия. P.S. К настоящему времени получены результаты долговременного исследования SCOUT, на основании которого Европейский комитет по лекарственным препаратам (CHMP) заключил, что риск, связанный с применением препаратов содержащих сибутрамин, превосходит пользу и рекомендовал остановить действие лицензии на их продажу на территории Европейского Союза.

11 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Перечень литературы 1. Бирюкова Е.В., Мкртумян А.М. Продуктивная фармакотерапия, 2008, 2 2. БЛФ, Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома Москва. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 4. Советы по безопасному использованию препарата Сибутрамин. Доступно на 5. Alberti G., Zimmet P., Shaw J. Type 2 Diabetes in the Young: The Evolving Epidemic: The International Diabetes Federation Consensus Workshop. // Diabetes Care 2004; 27: Arterburn D.E., Crane P.K., Veenstra D.L. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review // Arch Intern Med. 2004; 164: Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. Volume 25, Number 3, June Bjorntorp P. Obesity. // Lancet. 1997; 350: Christian Torp-Pedersen et al. Cardiovascular responses to weight management and sibutramine in high-risk subjects: an analysis from the SCOUT trial. European Heart Journal (2007) 28, Cuellar G.E.M., Ruiz A.M., Monsalve M.C.R. et al. Six-month treatment of obesity with sibutramine 15 mg: a doubleblind, placebo-controlled monocenter clinical trial in a Hispanic population. // Obes Res. 2000; 8: Dujovne C.A., Zavoral J.H., Rowe E., Mendel C.M. Effects of sibutramine on body weight and serum lipids: a doubleblind, randomized, placebo-controlled study in 322 overweight and obese patients with dyslipidemia. // Am Heart J 2001; 142, Ehrenberg H. M., Dierker L., Milluzzi С. et al. Prevalence of maternal obesity in an urban center // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002;187: Faria A.N., Ribeiro Filho F.F., Lerario D.D. et al. // Effects of sibutramine on the treatment of obesity in patients with arterial hypertension. // Arq Bras Cardiol. 2002; 78: Finer N. Does pharmacologically induced weight loss improve cardiovascular outcome? Impact of anti-obesity agents on cardiovascular risk factors. // Eur. Heart J.2005; 7(suppl_L): L Fujioka K., Seaton T.B., Rowe E. et al. Weight loss with sibutramine improves glycemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetes Obes Metab 2000; 2: Gottdiener J.S., Reda D.J., Materson B.J. et al. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension. // J Am Coll Card 1994; 24: Hainer V., Kabrnova K., Aldhoon B. et al. Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibition and Eating Behavior // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006; 1083(1): Hansen D., Astrub A., Toubro S. et al. Prediction of weight loss and maintenance during 2 years of treatment by sibutramine in obesity: results from the European multi-center STORM trial. // Int G Obes 2002; 25: (Клиника НИИ питания РАМН) Luque C.A, Rey J.A. The discovery and status of sibutramine as an anti-obesity drug. // Eur J Pharmacol 2002; 440, Manson J.E, Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. // N Engl J Med 1995; 333: McMahon F.G., Weinstein S.P., Rowe E. et al. Sibutramine is safe and effective for weight loss in obese patients whose hypertension is well controlled with angiotensin-converting enzyme inhibitors. // J Hum Hypertens 2002; 16: McNulty S.J., Ur E., Williams G. Multicenter Sibutramine Study Group. A randomized trial of sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. // Diabetes Care. 2003; 26: Payer J., Hainer V., Ondrejka P., Kajtor Z. Sibutramin in obesity treatment (multicenter, open, prospective 12-monthlong study). // Vnitr Lek. 2004; 50 (11): Phelan S., Wadden T.F. Combining Behavioral and Pharmacological Treatments for Obesity. // Obesity 2002; 10 (6): Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. Obesity-associated hypertension // Hypertension 2005; 45: Sibutramine. Background information. EMEA, CPMP/4514/02/Final 31. Smith I.G., Goulder M.A. Randomized placebo-controlled trial of long-term treatment with sibutramine in mild to moderate obesity. // J Fam Pract. 2001; 50: Sramek J.J., Leibowitz M.T., Weinstein S.P. et al. Efficacy and safety of sibutramine for weight loss in obese patients with hypertension well controlled by beta-adrenergic blocking agents: a placebo-controlled, double-blind, randomised trial. // J Hum Hypertens 2002; 16: Wolf A.M., Colditz G.A. Current estimates of the economic cost of obesity in the United States. // Obes Res.1998; 6: Wooltorton E. Obesity drug sibutramine (Meridia): hypertension and cardiac arrhythmias. // CMAJ 2002; 166 (10): Yanovski S.Z., Yanovski J.A. Obesity. // NEJM 2002; 346:

12 12 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР СИБУТРАМИН: решение Европейского медицинского агентства о приостановке действия лицензии на продажу всех медицинских препаратов, содержащих сибутрамин Европейское медицинское агентство (ЕМА) завершило анализ данных по безопасности медицинских препаратов, содержащих сибутрамин. На основании полученных результатов Европейский комитет по лекарственным препаратам (CHMP) заключил, что риск при применении данных препаратов превосходит пользу и рекомендовал остановить действие лицензии на их продажу на территории Европейского Союза. Заключение CHMP основано на обзоре результатов исследования SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes), в ходе которого было выявлено увеличение риска развития у заболевших, принимавших препарат, значительных сердечно-со су дистых сложностей, например как инсульт или инфаркт миокарда. Обследование SCOUT проводилось с целью оценки безопасности долговременного лечения сибутрамином. В обследование было включено пациентов с ожирением, либо избыточной массой тела, в возрасте 55 лет и старше, с большим риском развития сердечнососудистых заболе ваний. CHMP отмечает, что некоторые пациенты, получавшие сибутрамин, имели противопоказания к применению данного препарата (заболевания сердца), или принимали его намного дольше, чем было рекомендовано. По мнению членов Комитета, полученные в исследовании SCOUT данные, имеют большое клиническое значение, т.к. у пациентов с избыточной массой тела и ожирением есть с самого начала большой риск развития сердечнососудистых сложностей. Отмечается также тот момент, что результаты остальных доступных исследований говорят о недостаточной эффективности препарата и об отсутствии стойкого эффекта после его отмены. Поэтому, CHMP заключил , что польза от использования сибутрамина не превышает риска развития сердечно-сосудистых сложностей. Советы для докторов и пациентов. Докторам не следует более назначать препараты, содержащие сибутрамин. Пациентам необходимо обратиться к собственным лечащим докторам для выбора других способов лечения ожирения. Больной может остановить прием препарата своими силами без подготовительной консультации с лечащим доктором. К настоящему моменту советы CHMP о приостановке действия лицензии на продажу переданы на рассмотрение Еврокомиссии для принятия соответствующего решения. Примечание. По оценке фармацевтической компании Эббот Лабораториз С.А., которая считается изготовителем препарата Меридиа (МНН Сибутрамин), соотношение польза/ риск для препарата сибутрамин считается благоприятным при его использовании в согласии с утвержденной инструкцией, у конкретной группы пациентов. Федслужба по надзору в области здравоохранения (Росздравнадзор) в связи с поступлением добавочной информации по вопросу безопасности лекарственных средств, содержащих сибутрамин, сообщает следующее. Компании Эббот Лабораториз, Российская Федерация, предоставила в Федслужбу сведения о результатах данного исследования (SCOUT). Федслужба запросила у заявителей госрегистрации дополнительные данные по безопасности медицинских препаратов, содержащих сибутрамин. Поступившие материалы направлены на зкспертизу для решения вопроса о будущем использовании сибутрамина. До окончания оценки специалистов новых данных про безопасность сибутрамина Росздравнадзор рекомендует назначать и использовать препараты сибутрамина строго в соответствии с инструкциями по их использованию. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые принимают сибутрамин, следует остановить его последующее назначение или рассмотреть возможность применения остальных лекарственных средств. Перечень литературы 1. presshome.htm 2. Письмо Росздравнадзора /10 от

13 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР АНАЛИЗ Нежелательных эффектов УРОСЕЛЕКТИВНЫХ АЛЬФА1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, Появляющихся Во время лечения РАССТРОЙСТВ МОЧЕИСПУСКАНИЯ У Представительниц прекрасного пола Данилов В.В., Елисеева Е.В., Данилов В.В., Васильченко А.В. Курс урологии ВГМУ, кафедра клинической фармакологии ВГМУ, ЖД лечебница (г. Владивосток) От редакции. Применение лекарственных средств с нарушениями предписаний и советов руководств по их использованию (показания, дозы ЛС, пути введения, возраст больных и т. д.) считается серьезной проблемой современнейшей медицины. Понятно, что такой «либеральный» подход к назначению препаратов чреват развитием неучтенных отрицательных и больших последствий в результате их использования. Также очевидным считается и тот момент, что в клинической практике очень часто появляются клинические ситуации, есть болезни, просящие неординарного подхода. Поэтому сейчас решению данной проблемы и тем более обеспечению контроля использования ЛС, назначаемых с нарушениями советов, начали выделять все особое внимание в целый ряде западноевропейских и ВОЗ. На конференциях, посвященных данной теме, регулярно обращается внимание на необходимость мониторинга применения подобных ЛС «вне показаний», появляющихся НПР на подобные ЛС. Более того, разрабатываются советы к их назначению с соблюдением ряда требований к написанию публикаций, в которых продемонстрированы клинические ситуации. ФЦ МБЛС сейчас анализирует имеющейся ситуации в нашей стране и за границей, касающейся применения ЛС с нарушением руководств, разрабатывает предложения согласно решению этой проблемы. Первые результаты такого анализа обнаружили, с одной стороны, ситуации недопустимого «вольного» применения препаратов с серьезными результатами, со второй показали, что, порой, необходимо применять опыт их использования с дальнейшим обобщением полученных результатов. ФЦ МБЛС счел целесообразным опубликовать ниже следующую публикацию, которая была посвящена анализу случаев большого назначения ЛС «вне их показаний» в урологической практике. Результаты данного исследования, по мнению ФЦ МБЛС, нуждаются в добавочном подтверждении полезности использования альфа-адреноблокаторов в урологической практике у представительниц прекрасного пола. Основные слова: альфа1-адреноблокаторы, доксазозин, теразозин, альфузозин, нежелательные лекарственные реакции. Правильность и безопасность назначения лекарственных средств (ЛС) группы альфа1-адреноблокаторов у представительниц прекрасного пола остается вопросом дискутабельным. Так, K.M. Jensen et al. (1996) полагают, что альфа1-адреноблокаторы оказывают малый хороший эффект в отношении гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). Напротив, H. Lepor, G.M. Machi (1997), S. Scott, S. Mark (1998) в той же ситуации относят их к очень практичным и многообещающим препаратам. Обследование, сделанное в России, показало, что альфа1-адреноблокаторы почти всегда меняют практичное состояние мочевого пузыря и клинику расстройств мочеиспускания у представительниц прекрасного пола [1]. При этом выраженность и устойчивость конечного эффекта неоднозначны. В одних случаях встречается полное, в иных выборочное удаление ГАМП. Попытки использования доксазозина во многих заграничных исследований были отмечены возникновением недержания мочи, во многих случаях выраженным нарушением акта мочеиспускания [2, 3]. Это явилось основой официального запрета на назначение данных ЛС у представительниц прекрасного пола в Америке и Европейских государствах. Наряду с тем ряд авторов считает терапию с применением блокаторов адренорецепторов перспективной [4 8]. Механизм действия альфа1-адреноблокаторов остается неясным и малоизученным, о чем говорят статьи последнего времени [9, 10]. Лечебная польза от назначения препаратов данной группы комбинируется с появлением нежелательных эффектов, что очень важно в свете их массового назначения [6]. Целью данного исследования стал анализ нежелательных эффектов наиболее широко используемых в урологической практике селективных альфа1-адрено блокаторов во время лечения

14 14 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР пациенток с расстройствами мочеиспускания и другой урологической патологией. МАТЕРИАЛЫ и Способы Проведен анализ использования альфа1-адре но блокаторов трех ключевых подгрупп доксазозина, теразозина и альфузозина у пациенток, находившихся под продолжительным присмотром в связи с имеющейся урологической патологией. Источником получения информации стала база данных краевого клинического центра «Патология мочеиспускания» (г. Владивосток) за период гг., где отмечены 385 случаев назначения разных альфа1-адреноблокаторов пациенткам с расстройствами мочеиспускания. Если учесть, что терапия проводилась продолжительно, принимались во внимание данные многих исследований, включая уродинамические, ультразвуковые, рентгенологические, электрофизиологические и т. д.; учет симптоматики проводился при помощи таблиц и анкет. Все неблагоприятные побочные реакции (НПР) при назначении альфа1-адрено блокаторов условно были разделены на 4 подгруппы: «урологические», «кардиологические», «неврологические» и остальные НПР, проявляющиеся практически нечасто со стороны кишечно-желудочного тракта, ЛОРорганов и т. д. К первой и самой важной подгруппе были отнесены появляющиеся расстройства мочеиспускания, императивные позывы, недержание мочи. Ко второй подгруппе были отнесены эффекты, проявляющиеся симптомами тахикардии, стенокардии, снижением, либо наоборот, повышением давления артерий. Со стороны нервной системы фиксировались ситуации головных болей, ортостатических коллапсов, сонливости, головокружения и общей слабости, что составило основу для третьей подгруппы. Другие эффекты, в числе которых нарушение зрения, отеки слизистых, проблема дыхания, одышка, судороги икроножных мышц, боли в спине, сухость во рту и т. д. были отнесены к 4 подгруппе. РЕЗУЛЬТАТЫ Побочные эффекты появлялись у 42% больных. Самым частым нежелательным эффектом следует согласиться возникновение недержания мочи или его усиление при назначении терапии. В группе доксазозина вновь появляющиеся расстройства мочеиспускания зафиксированы в половине случаев (49,7%), в группе теразозина в 63,4%, а альфузозина в 22,2%. Это значит, что в относительно значимом проценте при назначении альфа1-блокаторов у представительниц прекрасного пола, происходит изменение симптоматики клинической картины, во многих случаях с ухудшением показателя жизненного качества. Тем более это касалось больных с возникновением или усилением недержания мочи, которые принимали альфа1-блокаторы в связи с поллакиурией или затрудненным мочеиспусканием. Известно, что альфа1-адреноблокаторы используются «классически» для лечения расстройств мочеиспускания у мужчин для устранения ирритативной симптоматики, и, по опыту изыскателей, очень удачно [1, 11]. Совсем другая картина встречается у представительниц прекрасного пола. В особенности, возникновение императивных позывов «denovo» отмечены в 10% случаев. Появление подобных симптомов, как жжение в уретре и боли внизу живота отмечены у 21% больных; в одном случае появилась острая задержка мочи. Такой побочный эффект, как появление или усиление недержания мочи после назначения препаратов, оказался значимым в 61% случаев. Может быть так, что альфа1-адреноблокаторы у представительниц прекрасного пола имеют немного другой механизм действия, чем у мужчин, и, потому как данный механизм менее изучен, назначение лекарственных средств из этой фармакологической группы обязано вестись осторожно и иметь более суровые показания. В ходе проводимого исследования установлено, что при сравнимой клинической эффективности нежелательные эффекты неравнозначны у различных групп альфа1-блокаторов. Так, к примеру, сопоставление альфузозина и теразозина показывает, что вероятность «неврологических» НПР у теразозина минимальна (8,3%); впрочем недержание мочи (появление или усиление эффекта) наблюдалось в 63% случаев. Доксазозин занимает переходное положение по всем типам нежелательных эффектов («урологические», «кардиологические» и «неврологические»). «Кардиологические» НПР при использовании доксазозина появляются в 23,6% случаев, альфузозина 25%, а теразозина 20% случаев. Нежелательные эффекты при назначении аль фа1- адреноблокаторов различны не только в собственном клиническом проявлении, но также и в допустимости появления (рис. 1). Как следует из имеющихся данных, очень часто регистрировали НПР на теразозин в 58% случаев. Побочные эффекты на альфузозине появлялись вдвое реже 29%. Относительно невысо-

15 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР кий процент нежелательных эффектов может быть объяснен тем, что альфузозин применялся в виде пролонгированной формы, что оптимизирует фармакокинетику ЛС. Данное наблюдение доказывает современную идею перспективности выпуска пролонгированных форм с модифицированным высвобождением. Если даже иметь в виду, что НПР отмечались со стороны ЦНС в каждом третьем случае (36%), то при пересчете на всю группу, получавшую альфузозин, процент нежелательных эффектов в общем случаев относительно невысокий. Со стороны сосудисто-сердечной системы нежелательные эффекты проявились у каждого 4-го пациента, а недержание мочи усиливалось или появилось всего в 22%. Другие проявления, возникавшие в период терапии и рассматриваемые как побочные, составили еще 16% (рис. 2, 3, 4). Один из самых частых нежелательных эффектов альфа1-адреноблокаторов со стороны сосудисто-сердечной системы тахикардия в нашем исследовании наблюдалась в 24% случаев среди всех НПР этой группы. Тахикардия при назначении альфа1-бло като ров очень часто соединилась с гипотонией, а не с очень высоким артериальным давлением. Это объясняется рефлексом Бейнбриджа, обусловленным блокадой периферических альфа1-адренорецепторов. Однако не исключается и центральное происхождение нежелательных эффектов альфа1-ад реноблокаторов. Рис. 1. Соотношение допустимости возникновения нежелательных эффектов у доксазозина (1), теразозина (2) и альфузозина (3) Рис. 3. Вероятность нежелательных эффектов у доксазозина. Группы нежелательных эффектов: 1 урологические, 2 кардиологические, 3 со стороны нервной системы, 4 со стороны остальных систем и органов Рис. 2. Вероятность нежелательных эффектов у альфузозина. Группы нежелательных эффектов: 1 урологические, 2 кардиологические, 3 со стороны нервной системы, 4 со стороны остальных систем и органов Рис. 4. Вероятность нежелательных эффектов у теразозина. Группы нежелательных эффектов: 1 урологические, 2 кардиологические, 3 со стороны нервной системы, 4 со стороны остальных систем и органов

16 16 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР Рассмотрение Нежелательные эффекты альфа1-адрено бло като ров и интенсивность их проявления очень вариабельны. Это говорит про то, что препараты влияют на управляющие структуры, и ответная реакция может быть как правило разной. Нами зафиксированы ситуации как снижения, так и увеличения давления артерий как эффект «первой дозы», это при том, что в последующем наблюдалась нормализация давления артерий и даже некоторая гипотензия, сохраняющаяся после отмены терапии. Нужно сказать, что побочные эффекты в виде сосудистых реакций, наиболее выражены в начале терапии и потом становятся меньше или совсем исчезают. Привлекает внимание динамичность нежелательных эффектов при долгом назначении препаратов. Так, к примеру, ряд авторов [11] показали, что нежелательные эффекты, частота и их выраженность с увеличением продолжительности использования становятся меньше или полностью пропадают. Эта характерность была убедительно показана на примере доксазозина, но принципиально считается отличительным для всех препаратов этой группы. Наиболее быстро спадали, а временами исчезали полностью, головокружение, астения и головная боль. Наиболее продолжительно, фактически на весь период назначения, сберегается заложенность носа и одышка. Сонливость исчезает через 6 месяцев, так же как и постуральность, в то время как нарушение потенции может возникать у части больных и через 2 года приема препарата. Известно, что нежелательные эффекты приводят к отмене терапии, что тоже было показано в этом исследовании. Необходимо отметить, что пациенты, страдающие от очень высокого давления артерий, чаще прекращают лечение из-за побочных эффектов, чем пациенты с нормальным давлением (19,1% против 15,1%). Попытаемся представить вероятную модель такого влияния ЛС. Тот момент, что альфа-блокаторы преодолевают гематоэнцефалический барьер, нельзя опровергать. Исходя из этой предпосылки, все нежелательные эффекты, не зависимо от их проявлений, можно поделить на «центральные», например мышечная слабость, ортостатические нарушение, сонливость и «периферические», связанные прямым образом с практичными изменением органов, к примеру, появление или усиление недержания мочи, тахикардия, боли в спине, боли в сердце, одышка. Считать альфабло каторы только сосудистыми препаратами вследствие их способности менять периферическое сопротивление, было бы неправильным. Иначе сложно объяснить говоря иначе последействие, когда отмена терапии приводит к значительным позитивным сдвигам, в то время как сами эффекты во время приема препарата могут быть малозначимыми либо даже отрицательными. Альфа1-адреноблокаторы с самого начала были отнесены к препаратам «селективного» действия. Создание лекарственного средства, которое бы оказывало воздействие строго на конкретные типы либо даже подтипы рецепторов, легло в основу возникновения тамсулозина, который позиционировался как «суперселективный альфаблокатор». В последующем никаких положительных качеств данного лекарственного вещества выявлено не было. Механизм «без сосудистого» компонента, ориентированный строго на влияние в области шейки мочевого пузыря и капсулы простаты, на самом деле не отыскал доказательства. Как показали исследования, сделанные в нашей стране, собственно сосудистый элемент механизма действия, допустим, у доксазозиновой группы, лежит в основе полученных важных результатов. Поэтому предположением активация кровообращения появляется не только в области малого таза, но и фактически во всех органах. Благодаря этому говорить о «селективности» альфа-блокаторов не приходится. Альфа1-адреноблокаторы способны менять химическую среду, в которой есть детрузор, простата, почки, печень и т. д. Нежелательные эффекты при назначении альфа-блокаторов более чем воочию показывают собственно «супернеселективность» действия. И, но все таки, сам характер нежелательных эффектов очень интересен в следующем. Сонливость при назначении альфа-блокаторов считается общеизвестном событием, но появляется этот побочный эффект сразу же после начала терапии или при увеличении дозировки, а потом исчезает или становится менее заметным для пациента. При этом снижение давления артерий в начале терапии происходит несущественно, и гипотензивные эффекты более выражены при долгом лечении. Как указывалось раньше, доксазозин занимает переходное положение по допустимости развития НПР в 42% случаев появлялись раз-

17 БЕЗОПАСНОСТЬ Лекарственных средств И ФАРМАКОНАДЗОР ной степени выраженности побочные эффекты. Из них на долю «урологических» доводилось 49,7%, 23% на «неврологические» и 17% на «кардиологические». На категорию «иные побочные проявления» приходится немножко побольше 9% НПР. Конечно, «урологические» нежелательные эффекты в виде появления или усиления недержания мочи можно рассматривать только касательно к представительницам прекрасного пола, потому как для пациентов мужского пола с урологической патологией увеличение мочевыделения лучше всего. Опыт использования альфа1-адрено бло ка торов показывает, что уменьшение дозировки и долгое лечение в небольших дозах, составляющих 25 50% от обыкновенной рекомендуемой дозы, не только уменьшает вероятность возникновения НПР, делая их более терпимыми, но и дает возможность приобрести кредит времени для корректировки уродинамики нижних мочевых путей, сделать лучше органное или регионарное кровообращение, убрать вегетативную дисфункцию. С другой стороны, увеличение дозировок у пациенток не делает лучше эффект терапии, быстрее наоборот, повышает вероятность побочных эффектов и поднимает балл вегетативной дисфункции, оцениваемый по Вейну. Опыт применения данных препаратов также показывает, что выбор дозы и долгая терапия, в течение 3 6 месяцев и более, во многих случаях до 2 лет, более перспективна и неопасна. Результаты терапии убеждают в том, что фактически все альфа1-адреноблокаторы работают намного эффективнее, если назначаются на относительно длительные сроки, как минимум, не менее 3 месяцев постоянно. ВЫВОДЫ 1. Уроселективные альфа1-адреноблокаторы при назначении, кроме периферического действия на органы мочевой системы, всегда оказывали системное действие, которое зависит от дозировки и продолжительности назначения. 2. Нежелательные эффекты, появляющиеся при терапии альфа1-адреноблокаторами расстройств мочеиспускания у представительниц прекрасного пола, просят «междисциплинарного подхода», предварительного исследования мочевой системы, а еще консультаций с такими мастерами: кардиологом, неврологом, клиническим фармакологом. 3. При условиях индивидуальной переносимости, у представительниц прекрасного пола с расстройствами мочеиспускания по типу обструктивных, предпочтительно назначение препаратов группы теразозина. 4. В случае планируемой долгой терапии расстройств мочеиспускания в связи с нейрогенным мочевым пузырем, предпочтительно назначение пролонгированной формы альфузозина ввиду менее выраженных и реже встречающихся нежелательных эффектов. РЕЗЮМЕ Анализ продолжительного использования уроселективных адреноблокаторов доксазозина, теразозина и альфузозина у представительниц прекрасного пола при корректировки расстройств мочеиспускания, показал, что нежелательные эффекты появлялись с вероятностью от 29% до 58% от числа всех случаев. значительный вес составляли «урологические» побочные эффекты, например, недержание мочи и императивные позывы (от 50% до 60% случаев). Нежелательные проявления со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем в среднем отразились в каждом третьем четвертом случае. Характер побочных эффектов, выраженность и продолжительность их проявления разрешают выразить предположение про то, что, кроме периферического, альфа1-адреноблокаторы имеют центральный механизм действия. Назначение альфа-адреноблокаторов, не зависимо от их химической структуры, просит междисциплинарного подхода и щепетильного исследования пациентов с привлечением консультации мастеров.

Подробнее на сайте expertology.ru